图1. 新一代多米诺芳炔试剂及这一领域近年的研究成果

当今社会，健康问题成为人们越来越关注的议题。然而，恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病等众多疾病依然困扰着人类。其中，小分子药物的开发仍然是治疗这些疾病的重要途径。 李杨课题组自2012年成立以来，一直以高效合成多取代芳烃类化合物为研究方向，致力于帮助合成及药物化学家开发更加绿色便捷的合成途径，以获得具有重要药用价值的分子。近期，李杨课题组在其研究领域再次取得突破性进展，将该成果发表在美国化学会期刊《Journal of the American Chemical Society》上（影响因子13.038）（2018, 140, 3555-3559）。该论文受到了期刊编辑及审稿人的高度评价，并被选为该期的内封面论文（图1）。

近年来，通过在利用芳炔中间体合成多取代芳烃研究方向上的不断探索，李杨课题组逐步取得了一系列研究成果：J. Am. Chem. Soc. (2015, 137, 5670-5673; 2016, 138, 10814-10817; 2017, 139, 623-626)、Org. Lett. (2016, 18, 3130-3133; 2016, 18, 3726-3729)（图1）。如图2a所示，在最新的研究工作中，他们开发出新一代的多米诺芳炔试剂；与第一代试剂比较，其能够更好地解决多米诺芳炔的亲核-烯反应串联的难题，首次实现了两种不同类型的亲芳炔体（arynophile）在多米诺芳炔转化中的高效有序串联（图2b）。 这一化学转化底物适用范围广泛、反应效率良好、具有立体专一性。与传统的合成苯并杂环策略往往需要多步制备相比较，这一方法可一步生成不同苯并环系的产物、构建含季碳中心的多环体系、合成灵活度大且具有优异的非对映选择性等优势。

图2. a. 两代多米诺芳炔前体；b. 新型苯并氮杂环的高效制备；c. 雄激素类药androstanolone的结构改造; d. 治疗侏儒症药物Ibutamoren mesylate

此外，李杨课题组还使用这一方法对雄激素类药androstanolone结构进行改造，将其上的环己酮转化成具有螺环结构的吲哚琳衍生物（图2c）。进一步，通过多米诺芳炔的亲核-烯反应串联过程开发出合成治疗生长激素缺乏症（又称侏儒症）新药Ibutamoren mesylate的新路线（Ibutamoren由Ammonett Pharma公司开发，并于2017年在美国上市）（图2d），展示出多米诺芳炔亲核-烯反应在天然产物及药物分子合成中的巨大应用潜力。这一研究成果由徐海及何佳同学共同一作完成。

李杨研究员简介： 

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论文链接：

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.8b01005